Deutsche Muskelstiftung

Weltweit erste klinische Stammzellstudie mit Patienten

Die Geron Corporation, Menlo Park, Kalifornien, U.S.A., hat die Freigabe der FDA (U.S. Food und Drug Administration) zur Durchführung der ersten klinischen Stammzellenstudie an Patienten mit akuten Rückenmarksverletzungen erhalten. Die Ergebnisse dieser Studie haben einen direkten Zusammenhang mit der spinalen Muskelatrophie. Hier können Sie die wichtigsten Details der Pressemeldung vom 23.Januar 2009 in deutscher Übersetzung nachlesen.

Presseveröffentlichung

Geron erhält FDA-Freigabe, um die weltweit erste klinische Studie einer Therapie am Menschen basierend auf embryonalen Stammzellen zu starten

Geron will GRNOPC1 bei Patienten mit akuter Rückenmarksverletzung untersuchen

MENLO PARK, Kalifornien, 23. Januar 2009

Die Geron Corporation (Nasdaq: GERN) hat heute bekannt gegeben, dass die FDA (U.S. Food und Drug Administration = U.S. Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimitteln) die Freigabe des Antrags auf die Investigational New Drug (IND, Zulassung von Arzneimitteln im Forschungsstadium in den U.S.A.) des Unternehmens für die klinische Studie von GRNOPC1 bei Patienten mit akuter Rückenmarksverletzung bewilligt hat.
Diese Freigabe ermöglicht es Geron, mit der weltweit ersten Studie einer auf menschlichen embryonalen Stammzellen (hESC = human embryonic stem cells) basierenden Therapie beim Menschen voranzuschreiten. Geron plant, eine multizentrische Phase I-Studie zu beginnen, die so gestaltet ist, dass sie die Sicherheit von GRNOPC1 bei Patienten mit „vollständigen“ subakuten thorakalen Rückenmarksverletzungen Grad A gemäß der American Spinal Injury Association (ASIA) nachweist.

„Die Freigabe unserer GRNOPC1-IND durch die FDA ist eine von Gerons bedeutendsten Errungenschaften bis jetzt“, sagt Thomas Okarma, Ph.D., M.D., Präsident und Geschäftsführer von Geron. „Dies kennzeichnet den Beginn von etwas, das möglicherweise ein neues Kapitel in der medizinischen Therapeutik ist – eines, das über die Verabreichung von Pillen hinaus reicht auf eine neue Stufe der Heilung: Die Wiederherstellung von Organ- und Gewebsfunktionen durch die Injektion von gesunden Ersatzzellen. Das letzte Ziel der Verwendung von GRNOPC1 ist die Wiederherstellung der Rückenmarksfunktion durch die Injektion von hESC-abgeleiteten Oligodendrozyten-Progenitorzellen direkt in die Läsionsstelle des verletzten Rückenmarks des Patienten.“

GRNOPC1, der führende auf hESC basierende therapeutische Anwärter der Geron, enthält hESC-abgeleitete Oligodendrozyten-Progenitorzellen, die die Remyelinisierung und das Nervenwachstum stimulierende Eigenschaften aufgezeigt haben, was zur Wiederherstellung von Funktionen bei Tiermodellen mit akuter Rückenmarksverletzung geführt hat (Journal of Neuroscience, Bd. 25, 2005).
„Die neurochirurgische Gemeinschaft ist begeistert von diesem neuen Ansatz, schwerwiegende Rückenmarksverletzungen zu behandeln“, so Richard Fessler, M.D., Ph.D., Professor für neurologische Chirurgie an der Feinberg School of Medicine an der Northwestern Universität. „Die Demyelinisierung ist für die Symptomatik der Verletzung wesentlich, und ihre Umkehr durch die Injektion von Oligodendrozyten-Progenitorzellen wäre auf diesem Gebiet eine Revolution. Falls sie sicher und erfolgreich ist, würde diese Therapie Tausenden von Patienten, die jedes Jahr schwere Rückenmarksverletzungen erleiden, eine realistische Behandlungsmöglichkeit bieten.“

Das klinische Programm GRNOPC1

Für die Phase-I-Studie geeignete Patienten müssen über einen dokumentierten Nachweis einer funktional kompletten Rückenmarksverletzung auf dem neurologischen Niveau der Wirbelsäulenabschnitte Th3 bis Th10 verfügen und mit einer Injektion von GRNOPC1 in die Läsionsstelle zwischen sieben und 14 Tagen nach der Verletzung einverstanden sein. Geron hat bis zu sieben U.S.-amerikanische medizinische Zentren ausgewählt, die an dieser Studie und in geplanten Protokollergänzungen teilnehmen können. Die Standorte werden bekannt gegeben, sobald sie online veröffentlicht und jeweils dazu bereit sind, Versuchspersonen für die Studie anzumelden.

Obgleich der hauptsächliche Endpunkt der Studie die Sicherheit ist, beinhaltet das Protokoll auch zweitrangige Endpunkte zur Einschätzung der Wirksamkeit, wie beispielsweise die verbesserte neuromuskuläre Steuerung oder die Empfindung im Rumpf oder in den Beinen. Wenn einmal die Sicherheit für die Gesamtheit dieser Patienten nachgewiesen ist und die FDA die klinischen Daten in Verbindung mit zusätzlichen Daten aus aktuellen Tierstudien überprüft hat, plant Geron, die Genehmigung der FDA zur Erweiterung der Studie und folglich zur Erhöhung der Dosis von GRNOPC1 einzuholen, Probanden mit kompletten Verletzungen des zervikalen Rückenmarks anzumelden und die Studie auf Patienten mit schweren inkompletten Verletzungen (ASIA Grad B oder C) auszuweiten, um einer so ausgedehnten Zahl an Patienten mit schweren Rückenmarksverletzungen einen Zugang zu dieser Therapie zu ermöglichen, wie es medizinisch angebracht ist.

Vorklinischer Nachweis von Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit

Geron legte der FDA den Nachweis von Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von GRNOPC1 in einem 21.000-seitigen IND-Antrag vor, der 24 separate Tierstudien beschreibt, die eine Produktion von über fünf Milliarden GRNOPC1-Zellen erforderten. Im Sicherheitspaket enthalten waren Studien, die 12 Monate nach der Injektion von GRNOPC1 klinischen Grades in das verletzte Rückenmark von Ratten und Mäusen keine Hinweise auf ein Teratomwachstum gaben. Andere Studien dokumentierten, dass es keine bedeutende Migration der injizierten Zellen außerhalb des Rückenmarks, keine Allodynie-Induktion (verstärkter neuropathischer Schmerz aufgrund der injizierten Zellen), systemische Toxizität oder erhöhte Sterblichkeit der Versuchstiere gab, die GRNOPC1 erhalten hatten.

In-Vitro-Studien haben gezeigt, dass GRNOPC1 vom menschlichen Immunsystem nur minimal erkannt wird. GRNOPC1 wird in vitro von allogenen Sera, natürlichen Killerzellen oder T-Zellen nicht erkannt (Journal of Neuroimmunology, Bd. 192, 2007). Diese immun-privilegieren Eigenschaften der hESC-abgeleiteten Zellen erlauben eine klinische Studie, die derart gestaltet ist, dass sie einen begrenzten Verlauf einer niedrig dosierten Immunsuppression mit einschließt, und liefern die Begründung für eine serienmäßige allogene Zelltherapie.

In den IND-Antrag ebenfalls mit einbezogen waren veröffentlichte Studien, die den Nutzen von GRNOPC1 für die Behandlung von Rückenmarksverletzungen unterstützen. Diese Studien zeigten, dass die Verabreichung von GRNOPC1 die lokomotorische Aktivität und die kinematischen Werte von Tieren mit Rückenmarksverletzungen erheblich verbesserte, wenn es sieben Tage nach der Verletzung injiziert wurde (Journal von Neuroscience, Bd. 25, 2005). Histologische Untersuchungen des verletzten Rückenmarks, das mit GRNOPC1 behandelt worden war, zeigten eine erhöhte Axon-Überlebensdauer und eine flächendeckende Remyelinisierung in der Umgebung der Axone von Ratten. Diese Auswirkungen von GRNOPC1 waren neun Monate nach einer einzelnen Injektion von Zellen vorhanden. In diesen neunmonatigen Studien zeigte sich, dass die Zellen migrierten und die Läsionskavität mit Bündeln von markhaltigen Axonen auffüllten, die quer über die Verletzungsstelle verliefen. 

Produktion und Qualifizierung von GRNOPC1

GRNOPC1 wird unter Anwendung von current Good Manufacturing Practices (cGMP = „Gute Herstellungspraxis“, d.h. in den U.S.A. jährlich überprüfte Herstellungsstandards für Medizin, Arznei sowie Futter- und Lebensmittel) in den Fertigungseinrichtungen von Geron hergestellt. Das Herstellungsverfahren für GRNOPC1 bei Geron und die Reinräume wurden durch den Bundesstaat Kalifornien inspiziert und zugelassen. Die Zellen entstammen der menschlichen embryonalen Stammzelllinie H1, die vor dem 9. August 2001 erzeugt wurde. Studien, die diese Linie verwenden, qualifizieren sich für die U.S.-amerikanische bundesstaatliche Forschungsfinanzierung, obwohl man keine bundesstaatlichen finanziellen Mittel für die Entwicklung des Produkts oder Mittel zur Unterstützung der klinischen Studie erhalten hat.
Die H1 hESC-Stammzellbank von Geron ist vollständig qualifiziert für die Anwendung beim Menschen und erwies sich als karyotypisch normal und frei von messbaren Verschmutzungen menschlichen oder tierischen Ursprungs. Die Produktion von GRNOPC1 aus undifferenzierten hESC in der Stammzellbank verwendet geeignete Reagenzien und ein standardisiertes Protokoll, welches bei Geron im Laufe der letzten drei Jahre entwickelt wurde. Jeder Produktionsdurchlauf von GRNOPC1 wird einem standardisierten Qualitätskontrollverfahren unterworfen, um Lebensfähigkeit, Keimfreiheit und eine angemessene Zellstruktur zu gewährleisten, bevor das Produkt für die klinische Verwendung freigegeben wird. Ein GRNOPC1-Produkt, das all diese Spezifizierungen bestanden hat und freigegeben wurde, ist für die genehmigte klinische Studie verfügbar und nutzbar. Der aktuelle Produktionsumfang kann Produktvorgaben durch grundlegende klinische Studien liefern. Die bestehende Stammzellbank könnte möglicherweise ausreichend Ausgangsmaterial liefern, um damit den U.S.-amerikanischen Markt für akute Rückenmarksverletzungen mehr als 20 Jahre lang mit GRNOPC1 kommerziell zu versorgen.

Geistiges Eigentum

Produktion und Kommerzialisierung von GRNOPC1 sind durch ein Portfolio an Patentrechten geschützt, deren Eigentümer Geron ist oder für die Geron exklusive Lizenzen besitzt. Die Patentrechte, die Geron besitzt, schützen Schlüsseltechnologien, die bei Geron für die skalierbare Herstellung von menschlichen embryonalen Stammzellen (hESC) sowie für die Produktion von Nervenzellen durch die Differenzierung von hESC entwickelt wurden. Die Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) hat die grundlegenden Patente, die hESC abdecken, Geron exklusiv für die Produktion von Nervenzellen, Kardiomyocyten und Pankreatischen Inseln für therapeutische Anwendungen lizenziert. Die Gültigkeit dieser Patente wurde kürzlich durch das U.S. Patent and Trademark Office (U.S.-amerikanisches Patent- und Markenamt) in einem Nachprüfungsverfahren bestätigt. Geron finanzierte die ursprüngliche Forschung an der Universität von Wisconsin-Madison, die zur ersten Isolierung von hESC führte. Die Produktion von Oligodendrozyten aus hESC wird durch Patentrechte abgedeckt, die Geron von der University of California exklusiv lizenziert wurden. Diese Patentrechte decken Technologien ab, die in einer Forschungszusammenarbeit von Wissenschaftlern von Geron und von der University of California entwickelt wurden.

Über Geron

Geron entwickelt erstklassige Biopharmazeutika für die Behandlung von Krebs und chronischen degenerativen Erkrankungen, einschließlich Rückenmarksverletzungen, Herzfehlern und Diabetes. Das Unternehmen bringt ein Anti-Krebs-Medikament und einen Krebs-Impfstoff voran, die durch mehrere klinische Studien das Enzym Telomerase anvisieren. Darüber hinaus ist Geron weltweit führend bei der Entwicklung von Therapeutika, die auf menschlichen embryonalen Stammzellen (hESC) basieren. Das Unternehmen hat die Freigabe der FDA (U.S.-amerikanische Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimitteln) für den Start der weltweit ersten menschlichen klinischen Studie von einer auf menschlichen embryonalen Stammzellen (hESC) basierenden Therapie erhalten: GRNOPC1 für akute Rückenmarksverletzungen. Weitere Informationen finden Sie auf www.geron.com.
Diese Presseveröffentlichung kann zukunftsgerichtete Aussagen enthalten, die gemäß der „Safe Harbor“-Bestimmungen der Private Securities Litigation Reform Act von 1995 gemacht wurden. Investoren werden gewarnt, dass die Aussagen in dieser Presseveröffentlichung bezüglich potentieller Anwendungen der menschlichen embryonalen Stammzellentechnologie von Geron zukunftsgerichtete Aussagen darstellen, die Risiken und Unsicherheiten umfassen, und zwar ohne Einschränkung einschließlich der Entwicklung und der Vermarktung von potentiellen Produkten innewohnende Risiken, Unsicherheiten aus Ergebnissen klinischer Studien oder aus behördlichen Genehmigungen oder Freigaben, dem Bedarf an Geldmitteln für die Zukunft, der Abhängigkeit von Mitarbeitern und dem Beibehalten der Rechte an unserem geistigen Eigentum. Die tatsächlichen Ergebnisse können wesentlich von den in diesen zukunftsgerichteten Aussagen erwarteten Ergebnissen abweichen. Zusätzliche Informationen über potentielle Faktoren, die unsere Ergebnisse und andere Risiken und Ungewissheiten beeinflussen könnten, werden von Zeit zu Zeit in den periodischen Berichten der Geron ausführlich beschrieben, einschließlich des Vierteljahresberichts auf dem Formular 10-Q für das Quartal, das am 30. September 2008 endete.

KONTAKT:

Medien: David Schull, Russo Partners, LLC, 858-717-2310, Diese E-Mail-Adresse ist vor Spambots geschützt! Zur Anzeige muss JavaScript eingeschaltet sein!
Bei Geron: Anna Krassowska, Investor and Media Relations (Beziehungen zu Investoren und Medien), ++(0)1-650-473-7765, Diese E-Mail-Adresse ist vor Spambots geschützt! Zur Anzeige muss JavaScript eingeschaltet sein!

Quelle: Geron Corporation, USA - Hier ist der link zum Originalartikel. 

Quelle indirekt: Families of SMA, USA - Hier ist der link zu dem Original-Artikel.